小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性肺癌，约占所有肺癌的15%。NCCN指南指出，仅推荐对纵隔分期证实纵隔淋巴结未受累的I期至IIA期（T1~2，N0）SCLC患者进行肺叶切除术和纵隔淋巴结采样。只有不到5%的SCLC患者真正患有I期至IIA期疾病。在大多数SCLC患者中，由于侵袭性的疾病恶性特征和更晚期的疾病累及淋巴结，生存率要低得多。

对于临床上无法手术的cT1~2N0疾病患者，同步放化疗（cCRT）一直是标准治疗。鉴于在早期NSCLC患者中取得的良好结果，立体定向消融放疗（SABR）也越来越多地被用于分期良好的、医学上无法手术的SCLC。

IMpower133研究表明，在一线化疗的基础上加用阿替利珠单抗并持续至维持治疗期时，PFS和OS改善。

鉴于在III期NSCLC和局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的标准治疗中加入免疫治疗的试验都取得了阳性结果，有关免疫治疗是否可以同样改善局限期患者生存期的问题应运而生。

LS-SCLC的中位生存期范围为15~20个月。由于预后不佳，且对挽救治疗耐药的可能性相对较高，因此迫切需要具有新作用机制和非重叠毒性特征且可与现有治疗方法联合的新型治疗来管理LS-SCLC。

Ociperlimab（BGB-A1217）是一款强效抗TIGIT抗体，其完整的Fc功能对TIGIT抗体的抗肿瘤活性至关重要。作为百济神州第四款进入关键性临床开发阶段的自主研发药物，ociperlimab现已成为全球开发进程中最先进的抗TIGIT抗体之一。

研究药物：Ociperlimab（II期）

试验类型：对照试验（VS 替雷利珠单抗+同步放化疗 VS 同步放化疗）

试验题目：一项在未经治疗的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者中评价抗TIGIT 单克隆抗体Ociperlimab联合替雷利珠单抗和同步放化疗的初步有效性和安全性的II期、多中心、随机、三臂、开放性研究

适应症：未经治疗的局限期小细胞肺癌（一线）

用药周期

剂型：注射液
规格：15 mL/瓶 (含300 mg 抗体)
用法用量：900 mg静脉注射
用药时程：每个周期(21天)的第1 天用药，每3 周1 个周期 ，最长17周期。

入选标准

1、能提供书面知情同意，并理解且同意遵循研究要求和评估计划。

2、在签署知情同意书时年龄≥18岁（或研究开展地区管辖范围内的法定同意年龄）。

3、患者经病理学（组织学或细胞学）检查确诊为小细胞肺癌。

4、患有局限期疾病（Tx期、T1~T4期、N0~3期、M0期；AJCC分期，第8版），且可安全接受根治性放疗剂量。注：因多发的肺结节分布太广泛或肿瘤/结节体积过大而无法纳入可耐受的放疗计划的T3~4期疾病患者不能入组。

5、患者既往未接受过任何针对LS-SCLC的治疗。

6、经当地研究中心研究者评估/影像学审查，具有RECIST1.1版定义的可测量病灶（即，适合作为重复测量的靶病灶）的患者。

7、需要将存档或新鲜活检肿瘤组织（福尔马林固定石蜡包埋组织块或约15张未染色切片[必须有≥8张切片]）与相关病理学报告一起提交。

8、研究药物首次给药前7天内评估的ECOG体能状态评分≤2。

9、患者的预期寿命必须≥12周。

10、器官功能良好。

11、有生育能力的女性必须愿意在研究期间以及研究治疗末次给药后至少120天内持续采取高效避孕措施，在随机化前7天内尿液或血清妊娠试验为阴性。

12、未绝育的男性患者须同意在研究期间及研究治疗末次给药后至少120天内持续采取高效避孕措施。绝育男性指研究前经精液样本检查证实无精子的男性，此为男性绝育的确切证据；本研究中，已知“精子计数低”（符合“生育力低下”定义）的男性不视为不育。

排除标准

1、组织学类型为混合型SCLC。注：具有神经内分泌癌起源成分的混合型SCLC视为符合入组条件。

2、曾接受LS-SCLC的肿瘤切除手术。

3、任何被认为可通过手术或立体定向全身放疗/立体定向消融放疗切除肿瘤的患者均应视为不符合条件。

4、预计在研究期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤治疗。

5、既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗TIGIT或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗

6、在随机化之前14天或5个半衰期内（以较长者为准）接受过白细胞介素、干扰素、胸腺肽或任何试验性治疗。

7、患者的放射治疗计划可能包含全肺大于38%的肺体积接受≥20Gy（V20）放射剂量。在取得主要研究者的批准后，可允许既往接受过放疗的乳腺癌患者使用与靶体积重叠最少的切线野。

8、有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史且可能复发的患者。

注：不排除患以下疾病的患者，其可以进入进一步筛选：

a.控制良好的1型糖尿病。

b.甲状腺机能减退症（如果仅用激素替代疗法即可以控制）。

c.控制良好的乳糜泻。

d.无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风，银屑病，脱发）。

e.在没有外部触发因素的情况下不会再次发生的任何其他疾病。

9、在随机化之前2年内有任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症（例如切除的基底细胞或鳞状细胞性皮肤癌、浅表膀胱癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌）。

10、在随机化之前14天内有任何需要用皮质类固醇全身治疗（剂量高于10mg/d的泼尼松或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗的病症。

注：不排除目前正在使用或之前使用过以下任何类固醇方案的患者：

a.肾上腺素替代性类固醇（≤10mg/d的泼尼松或同类药物等效剂量）。

b.全身吸收量极小的局部、眼用、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇。

c.短期（≤7天）使用皮质类固醇预防（例如，对造影剂过敏）或治疗非自身免疫病症（例如，由接触性过敏原引起的延迟型超敏反应）。

11、在随机化之前14天内，存在控制不良的糖尿病、尽管进行标准治疗仍存在>1级的钾、钠或校正钙实验室检测值异常，或≥3级低白蛋白血症。

12、间质性肺病、非感染性肺炎或控制不佳的肺部疾病史，包括肺纤维化、急性肺部疾病等。基线时肺功能显著受损或需要吸氧的患者必须在筛选时进行肺功能评估。

13、在随机化前14天内患有需要全身性抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的感染（包括肺结核感染等）。

注：允许肝细胞癌或慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染患者接受抗病毒治疗。

14、筛选时存在未经治疗的慢性乙型肝炎或HBVDNA>500IU/mL（>2500拷贝/mL）的慢性HBV携带者。

注：非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者和经治疗且稳定的乙型肝炎患者（HBVDNA<500IU/mL或<2500拷贝/mL）可以入组。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或可检测到HBVDNA的患者，应根据治疗指南进行处理。筛选时正在接受抗病毒治疗的患者应在随机化之前已经接受治疗超过2周。

15、活动性丙型肝炎患者。注：筛选时HCV抗体检测呈阴性或筛选时HCV抗体检测呈阳性但随后HCVRNA检测呈阴性的患者可以入组。将仅对HCV抗体检测呈阳性的患者进行HCVRNA检测。筛选时正在接受抗病毒治疗的患者应在随机化之前已经接受治疗超过2周。

16、已知有HIV感染史。

17、随机化前28天内接受过任何重大外科手术（建立血管通路除外）。随机化前，患者必须已从干预治疗的毒性和/或并发症中充分恢复。

18、既往曾进行同种异体干细胞移植或器官移植。

19、有以下任何心血管风险因素：

a.在随机化前28天内出现心源性胸痛，定义为导致工具性日常活动受限的中度疼痛。

b.随机化前28天内曾发生肺栓塞。

c.随机化前6个月内曾发生急性心肌梗死。

d.随机化前6个月内曾发生纽约心脏病协会III或IV级的任何心力衰竭。

e.随机化前6个月内曾发生≥2级的室性心律失常。

f.随机化前6个月内曾发生脑血管意外。

g.随机化前28天内存在无法通过标准降压药控制的控制不佳的高血压。

h.随机化前28天内有任何晕厥或癫痫发作。

20、有对其他单克隆抗体发生重度超敏反应的病史。

21、对顺铂、卡铂、其他含铂化合物或依托泊苷有过敏反应史。

22、既往抗肿瘤治疗引起的毒性尚未恢复到基线水平或稳定（不太可能会带来安全性风险的不良事件，比如脱发、神经病变或特定实验室检查结果异常等除外）。

23、随机化前28天内接种过活疫苗。注：季节性流感疫苗通常是灭活疫苗，允许使用。鼻腔内使用的疫苗是活疫苗，不允许使用。

24、存在不利于研究药物给药，或对药物毒性或AE的解释存在影响，或导致研究执行的依从性不足或降低的基础疾病（包括实验室检查结果异常）、酒精或药物滥用或依赖。

25、处于妊娠期、哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。

26、同时参加另一项治疗性临床研究。

研究中心

上海

甘肃兰州

广西南宁

河南郑州

湖南长沙

湖北武汉

云南昆明

辽宁沈阳

江西南昌

山东青岛、济南、烟台

天津

浙江杭州、宁波

广东广州

具体启动情况以后期咨询为准

【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！