作者：辽宁省健康产业集团铁煤总医院 刘婷婷

近日，药学门诊接待了一位王先生，王先生因关节炎到药店购买了塞来昔布胶囊，用药后出现了周身瘙痒，王先生有些疑惑，自己有磺胺类药物过敏史，日常用药也会注意，但塞来昔布并没有“磺胺”字样，过敏是否与其有关呢？

接诊药师热情的接待了王先生，并给予了详细解答。

药师解答

塞来昔布（Celecoxib，CXB）是一种具有高效选择性非甾体类抗炎药。可通过抑制环氧化酶-2和相关炎性细胞因子的合成，抑制核因子κB通路的激活进而可对骨关节炎起抗炎止痛作用，在临床上得到广泛应用。塞来昔布是一种磺胺类药物,可能在某些易感人群中引起过敏反应,包括过敏症状以及危及生命或程度较轻的哮喘发作。

我们常说的磺胺过敏主要是指对磺胺类抗菌药物产生过敏反应，其结构属磺酰芳胺类即磺酰氨基与带有N4伯胺基的苯环相连。其实任何含有磺酰氨基(-SO2：NH2)的化合物都可以称之为磺胺药物，其特征是都有一个直接与苯环连接的二氧化硫和含氮结构基团，含有此类基团的药物和磺胺类抗菌药之间可能存在交叉过敏反应。交叉过敏是指有药物过敏史的患者对化学结构类似的药物发生同样的反应。磺胺类过敏反应主要有两型：一种是由IgE介导的I型超敏反应，一般是在接触药物后的1-3d内发病，表现为皮肤、黏膜过敏反应，红斑、荨麻疹、疱疹、紫癜甚至剥脱性皮炎，光敏性皮炎、湿疹等，尤其是再次接触致敏药物时也可能发生更严重的反应如血管性水肿、过敏性休克等。另一种是由毒性代谢物引起的反应，通常在患者使用药物后的7～14d，临床表现为发热、非特异性皮疹、肝坏死(低于0.1％)，伴有头痛、恶心、呕吐、肝肿大、黄疸、肝功能不良等。

磺胺类药物主要有以下几类，在这些药品的说明书中一般都规定为“磺胺类药过敏者禁忌使用”：

1、磺胺类抗菌药：磺胺嘧啶、磺胺甲嗯唑 、柳氮磺吡啶等

2、利尿剂：噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪，非噻嗪类如吲达帕胺，袢利尿药如呋塞米、托拉塞米、布美他尼等，为氨苯磺胺的衍生物，结构中含有磺酰氨基。

3、磺酰脲类降糖药：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特、格列美脲，此类药含对氨基苯磺酰氨基。磺脲类药物与磺胺类药物可发生交叉过敏反应，有磺胺类药物过敏史者应禁用磺脲类药物。

4、抗痛风药：丙磺舒，结构中含磺酰氨基。

5、解热镇痛抗炎药：选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布，化学结构中含苯磺酰氨基，也被列为对磺胺过敏者禁忌使用范围。罗非昔布的结构中含砜，但是不含磺酰氨基，故无交叉过敏反应的发生。尼美舒利结构中含磺酰氨基，也有和磺胺类药发生交叉过敏的报道。

6、碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺、醋甲唑胺、布林佐胺滴眼液，结构中含磺酰氨基。

7、抗麻风病药：氨苯砜，二乙酰氨苯砜等，结构中含磺酰氨基。

8、复方制剂：含上述药物的复方制剂，如厄贝沙坦氢氯噻嗪片，氯沙坦钾氢氯噻嗪，缬沙坦氢氯噻嗪，复方盐酸阿米洛利(含氢氯噻嗪)，珍菊降压片(含氢氯噻嗪)，消渴丸(含格列本脲)等。

若患者的不良反应较轻，则应适当减少药物用量或者停药。若出现严重的不良反应，应积极快速地进行抢救治疗；若患者呼吸痉挛、麻痹，则应立即为患者行气管切开，并建立静脉通道，补充血容量，扩容，升压，必要时需进行手术治疗。

合理用药指导

有磺胺类抗菌药过敏史的患者，往往说明患者对药物过敏的易感性较高，出于安全医疗的考虑，建议对有磺胺类抗菌药过敏史的患者使用其他磺胺类药物时采取以下策略：

①不应使用说明书中明确提到“磺胺过敏史者禁用”的药品。

②对于说明书中未将磺胺过敏史者列为禁忌的药品，根据患者既往对磺胺类抗菌药的反应情况来判断:若患者既往为严重或威胁生命的过敏反应，如速发型超敏反应、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死和肝毒性等，则不应使用; 若患者既往反应为轻到中度，在没有其他更好的替代药品的前提下，可在密切监护下从小剂量开始使用。

③如果患者存在用药禁忌，但因病情所需却无更好的替代药品治疗(如患者充血性心力衰竭必须使用袢利尿剂)时，可以尝试脱敏治疗。但在治疗前需向患者充分说明获益与风险，在患者知情同意和密切监护下开始脱敏治疗。

审稿专家：辽宁省健康产业集团铁煤总医院 药学部主任 李鸿录

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