性早熟目前医学上的定义是：女孩8周岁之前、男孩9周岁之前出现第二性征。何谓第二性征，就是男性或女性除性器官之外的特征。女孩常见胸前隆起增大或伴有硬结及疼痛感，这些家长比较容易发现，所以临床上性早熟的病例比女孩子多得多。男孩子第二性征出现则是以“蛋蛋容积的增大”为标准的，很多家长以为男孩子变声是青春发育的标志，这是误区！男孩子变声往往提示着青春期发育有两年了。

很多家长咨询如何了解孩子的青春发育分期，在本专业我们确实将青春期分成这样5期（早熟患儿以女性居多），下面我们就将女孩的性发育分期详细介绍给感兴趣的家长。

1、女孩1期（Tanner I期） ：胸部未增大，幼儿型。无阴毛出现。

2、女孩2期（Tanner Ⅱ期）：出现乳房硬结，乳头及乳晕稍增大。少许稀疏的直毛，颜色浅。

3、女孩3期（Tanner Ⅲ期）：乳房和乳晕更增大，侧面呈半球形。阴毛颜色加深、变粗，见于耻骨联合上。生长速度渐达高峰，出现腋毛。

4、女孩4期（TannerⅣ期）：乳晕、乳头增大，侧面看突起于乳房半圆上。阴毛同成人，但分别面积较小。生长速度下降，女孩出现初潮。

5、女孩5期（Tanner Ⅴ期）：成人型。阴毛成人型。

哪些情况需要考虑抑制药物干预孩子过早的青春期呢？

1、CPP（快进展型中枢性性早熟）：性早熟患儿骨骼成熟和第二 性征发育加速显著（超过线性生长加快程度）。

2、预测成人身高受损者：预测成人身高 ＜３百分位数或 ＜遗传靶身高，骨龄身高 ＜身高的 ２个标准差（－２ｓ）。

3、快进展型青春期：在性早熟界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程迅速，从一个发育分期进展到下一分期的时间较短（＜６个月）；从而生长速率增加、骨骼成熟迅速，短期内出现骨龄明显超过实际年龄，由于骨骺 早期愈合而影响最终成人身高。

4、出现与性早熟直接相关的心理行为问题。

CPP治疗的药物建议

推荐GnRha（亮丙瑞林、曲普瑞林），目前仍以每4周注射一次为首选治疗方案，疗程和治疗目的有关，以改善身高为目的的抑制，建议疗程2年以上。

指南更新：2015年中国 CPP诊断与治疗共识推荐GnRha缓释剂初始剂量为3.75ｍｇ，此后剂量80～100μｇ／（ｋｇ·４周）；或采用通常剂量 3.75ｍｇ，每 ４周注射 １次。2019年新共识指出，每月（４周／次）GnRha依然是最常用的，但 ３个月 （１２周／每次）和６个月（２４周／次）的长效剂型越来越常用，推荐药物也仅保留了亮丙瑞林、曲普瑞林、组氨瑞林。

ＧｎＲＨａ治疗方案的疗效与安全性是家长们最为担心的问题！

2019年新共识认为，在开始 促性腺激素释放激素类似物治疗前，应酌情考虑患儿及家长的治疗意愿和期望，制定个体化的治疗方案，最终使患儿的生长发育程度与健康同龄人保持一致。对于身高的担忧往往是影响治疗的TOP1问题。指南指出患儿成年身高的改善通常与治疗时间的长短有关， 一般需要持续治疗２年以上，目前尚无单一的临床变量可以确定 GnRha的最佳停药时机，应综合考虑患儿与同龄人同期发育的需求、近期生长速度及成年身高预测值等。值得注意的是，当女童骨龄超过 12.5岁或男童骨龄超过 14岁时，即使继续接受GnRha治疗，成年身高的获益也较少 。同样，中国 2015年共识提到女童骨龄12岁、男童骨龄 13岁，继续接受GnRha治疗对身高的获益并不可靠。因此想改善孩子身高的情况下，应早期介入治疗。

总的来说促性腺激素释放激素类似物治疗性早熟安全性较高，对于发育进展迅速、病情较重、子宫和卵巢已经显著增多的患儿，在刚开始注射的第1-3针时可能会出现阴道出血，这是退火效应。因为这种患儿子宫内膜已经达到一定厚度，当注射体内的药物起作用后，卵巢分泌的雌激素水平显著下降，原先已经增厚的子宫内膜因为得不到雌激素的支持而逐渐脱落，引起阴道出血。经过数天出血停止。还有就是少见的皮肤过敏及注射部位无菌性炎症的发生。

还有的家长担心治疗过程中的肥胖问题，国外相关研究早已证实两者并无必然联系。Lazar等的一项回顾性队列对照研究评估了接受和未接受GnRha治疗的 CPP女性的肥胖患病率，结果显示，尽管 CPP女性在青春期开始时的ＢＭＩ高于平均 水平，接受GnRha治疗和未接受治疗的 CPP女性青春 期晚期到成年中期的 ＢＭＩ与 健 康 人 群 相 似，证 明 GnRha治疗未导致 CPP女童 ＢＭＩ增加。

肥胖和吃的关系需要重视

对于因早发育给孩子已经造成心理影响的，GnRha治疗可以减轻孩子压力分值。Ｂｅｒｔｅｌｌｏｎｉ等研究证实，经GnRha治疗后青春期男童睾丸功能正常，发育完全，睾丸容量、促性腺激素、 睾酮和抑制素Ｂ水平正常。另外，有研究显示，CPP患儿在治疗前，生理和心理压力评分较高，有抑郁倾向，但在接受 GnRha治疗 １年后，压力评分均降低。