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氟西汀

商品名： 百忧解

生理依赖性：低

心理依赖性：低

成瘾性： 无

生物利用度： 72%

开始出现药效：2~4周

氟西汀（英语：Fluoxetine），商品名为百忧解（Prozac）是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药。在临床上用于治疗成人重性抑郁障碍、强迫症、神经性暴食症，还用于治疗具有或不具有广场恐惧症的惊恐症以及早发性射精。

此药或可降低超过65岁人群的自杀风险。

效用实验

广泛性焦虑障碍

焦虑症是一种以对某些事情的过分担忧为特点的常见疾病。国家卫生与保健研究所建议，在使用保守疗法如教育、自助活动治疗焦虑症无效时，可采用抗抑郁药进行治疗。

抗抑郁药能一定程度上减轻焦虑症状，在焦虑症的治疗中效果优于安慰剂。不同类型的抗抑郁药功效差别不大。

强迫症

对功能障碍不大的成年强迫症患者的二线治疗、对具有中等、严重的功能障碍的强迫症患者的一线治疗均会使用SSRI类药物。对具有中等、严重的功能障碍的儿童强迫症患者的二线治疗使用SSRI类药物时需要密切监控精神类副作用。SSRI类药物用于强迫症治疗时效果显著，SSRI组的起效率两倍于安慰剂。在短期（6到24周）和中断式临床试验中，均已证明抗抑郁药的功效。

进食障碍

抗抑郁药被推荐作为治疗神经性暴食症的自助项目中备选或额外的第一步。因SSRI类药物（尤其是氟西汀）可接受性和耐受性更好、短期临床试验中症状缓解程度更大，常选择此类药物而非其它抗抑郁药。长期功效不明确。因安非他酮可能提高癫痫发病风险，不建议使用该药治疗进食障碍。

对于过胖暴食症，相同的建议同样适用。SSRI类药物短期内可减轻过胖暴食症的症状，但未发现其有降低体重的作用。

多数临床试验结果否定了SSRI类药物在神经性厌食症治疗中的作用。国家卫生与保健研究所的治疗方针不建议在对该种疾病的治疗中使用SSRI类药物。美国精神医学学会的方针指出，尽管SSRI类药物对体重增长无促进作用，但仍可用来治疗与该症并发的抑郁症、焦虑症以及强迫症。

氟西汀的常见副作用有睡眠不安、食欲减退、口干、皮疹、怪梦。

较为严重的副作用有血清素综合症、躁狂、癫痫、出血风险增加，以及少于25岁者自杀风险增加。

突然停药可能会引发戒断综合症，导致焦虑、头晕，感官变化。此药不安全用于孕期会影响宝宝发展。如果之前已在使用此药，在母乳喂养期间应停止使用。此药作用机理尚未完全阐明，一般认为可能和脑中血清素活动增加有关。

氟西汀由礼来公司于1972年发现，1986年投入医疗用途。此药属世界卫生组织基本药物，为基本卫生系统所需的最重要药品之一。此药现为一种通用名药物。

尽管现在已有不少较新的药物，氟西汀在临床应用中依然十分常用。在2010年，美国医疗机构总共开出超过2440万次氟西汀的处方，这使氟西汀是美国市场上第三常用抗忧郁药物（位于舍曲林和西酞普兰之后）。

根据百优解的主要发明者所述，和发现氟西汀有关的工作最早开始于 Bryan Molloy 和 Robert Rathburn 1970年在礼来公司的合作研究。当时医学界已知抗组胺剂苯海拉明有一定的抗忧郁效果，因此他们从与其分子结构类似的 3-Phenoxy-3-phenylpropylamine 开始，合成了其数十种衍生变体并在小鼠上测试其生理作用，最后得到一种后来被广泛使用在生化实验中的选择性去甲肾上腺素再吸收抑制剂——尼索西汀（Nisoxetine）。

后来 Wong 提议对血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的体外再吸收做重新测试，以期能得到一种仅抑制血清素再吸收的衍生变体。1972年5月，Jong-Sir Horng 根据这一提议得到了氟西汀 。礼来公司据此生产的抗忧郁药百优解1986年在比利时首先获准上市用于忧郁症的治疗，1987年底获得美国食品与药品管理局（FDA）批准进入美国市场。

礼来公司对百忧解的专利于2001年8月过期，此后市场上出现了一大批氟西汀药物。

氟西汀是一种选择性血清素（5-羟色胺，5-HT）再吸收抑制剂，通过抑制神经突触细胞对神经递质血清素的再吸收以增加细胞外可以和突触后受体结合的血清素水平。而对其它受体，如α-肾上腺素能、β-肾上腺素能、5-羟色胺能、多巴胺能等，氟西汀则几乎没有结合力。

氟西汀口服后从胃肠道吸收良好，进食不影响其生物利用度。吸收后与血浆蛋白大量结合，分布广泛。服药数周后达到稳态血浆浓度。

氟西汀基本由肝脏代谢，通过去甲基化作用生成活性代谢产物去甲氟西汀（demethylfluoxetine）。氟西汀的消除半衰期为4-6天，去甲氟西汀则为4-16天。主要经肾脏排泄。由于可分泌至母乳，所以建议向孕妇及哺乳期妇女处方要谨慎。

在多项针对忧郁症患者进行的安慰剂和活性药物对照临床试验中，以汉密顿忧郁量表（HAM-D）作为评估工具，已经证实氟西汀对忧郁症的疗效明显优于安慰剂。针对强迫症和神经性厌食症患者的试验也有类似的结论。

汉密顿忧郁量表

不良反应及副作用

根据礼来公司百优解的使用说明书，服用氟西汀的常见不良反应有：全身或局部过敏，胃肠道功能紊乱（如恶心、呕吐、消化不良、腹泻、吞咽困难等），心跳加速，厌食，头晕、头痛，睡眠异常，疲乏，精神状态异常，性功能障碍，视觉异常，呼吸困难等等。 对于正在使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）等药物者，应禁用氟西汀。对于肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增至7天和14天，因此应考虑减少用药剂量或降低用药频率。

美国食品药物管理局公布指出所有抗忧郁药都有增加年轻人自杀可能性的风险。也有实验指出服用氟西汀后，对于小孩可能增加了自杀可能性，而对于成人则可能减小了自杀可能性。

此外，亦部分有报导称服用氟西汀可能引起暴力倾向增强。

临床发现大剂量的服用氟西汀可能导致一些患者出现药物性孤独症。但是停用后症状会消失。

滥用可能性

根据医学上对滥用药物的定义，由于氟西汀不会干扰多巴胺的分泌水平，因此FDA不认为氟西汀可被滥用。不过，亦有报告指「不影响多巴胺水平」只表示有关药物不容易成瘾，但不表示不会令人兴奋。现时氟西汀的安全份量订为约每周300-600毫克。

安全用量

根据礼来公司对其产品Prozac的详细说明，药厂根据在狗只上的实验结，建议每日摄取份量不可超过80毫克，否则会引起肝代谢不良。现时在已知的接近200宗服用氟西汀致死的病例，死者均服用了数百毫克（超过20粒）份量的氟西汀。