导读

阿达木单抗能够治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、斑块状银屑病、克罗恩氏病等疾病。预计2030年阿达木单抗的市场规模将会增长至百亿级别，市场上称之为“药王”。

如今已经有多家企业准备开始瓜分这个大蛋糕：2019年，中国有两家药企获批上市了阿达木单抗生物类似药，分别是海正药业的安健宁和百奥泰的格乐立，2020年，信达生物的苏立信也获批上市。

目前，君实生物的阿达木生物类似物上市申请已经处于现场核查阶段，复星医药的阿达木单抗注射液通过GMP符合性现场检查。

而近期三生国健发布公告宣布主动降低旗下两个规格的益赛普的定价，降幅达50%。

实际上，2019年外资厂商已经开启“降价潮”，另一方面，国产产品集体上市，国内已有约10款同类药物上市销售，市场竞争烈度将呈现指数级上升，药品价格下行的趋势也将成为必然，“躺着赚钱”的时代也宣告结束。

那么，问题来了，“药王”——阿达木单抗的市场规模究竟是如何在十年内增至百亿级别呢？

这个市场蛋糕，最终将由哪些玩家来瓜分呢？

请看，今天的

国产重要玩家跟随降价50%，“药王”阿达木单抗价格战白热化？

一、阿达木单抗行业市场研究综述

（一）阿达木单抗定义及适应症

1. 定义

阿达木单抗是抗TNF-ɑ全人源抗体，TNF-ɑ（TumorNecrosisfactor-ɑ，肿瘤坏死因子）是一种已知的促炎症细胞因子，其主要功能是调节免疫细胞。TNF-ɑ受体可以向细胞内传导生存和死亡的信号，对于免疫反应的调控发挥重要作用。阿达木单抗于2002年在美国获批上市，2010年2月26日在中国获批上市，适应症包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、斑块状银屑病、克罗恩病、幼年特发性关节炎和葡萄膜炎等。

2. 适应症

（1）类风湿关节炎

类风湿关节炎（RA）是一种慢性、系统性自体免疫紊乱疾病，特点为关节滑膜炎症、血管翳形的慢性炎症，其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。目前治疗的药品包括非甾体类抗炎药、皮质醇类、非生物改善病情抗风湿药（DMARD）和新型抗风湿药物（托法替布、阿达木单抗）。

（2）强直性脊柱炎

强直性脊柱炎（AS）是以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的疾病。与HLA-B27呈强关联。某些微生物（如克雷白杆菌）与易感者自身组织具有共同抗原，可引发异常免疫应答。强直性脊柱炎是四肢大关节，以及椎间盘纤维环及其附近结缔组织纤维化和骨化，以及关节强直为病变特点的慢性炎性疾病。

（3）银屑病

银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。

（二）阿达木单抗行业发展历程

1. 萌芽期（1890-1975年）：单抗药物的诞生

最早发现的抗体是由Kitasato和Behring于1890年在血清中发现的白喉抗毒素，从此打开了科学家们对源抗体识别激励以及抗体结构研究的大门。但是直到上世纪70年代，杂交瘤技术的创立让人们得到了首个治疗性单克隆抗体——OKT3。从血清治疗到制造单抗药物，人类用了80多年的时间，从此单抗药物市场就此打开。

来源：药创客、高禾投资研究中心

2. 快速发展期（1975年至今）：单抗药物不断发展

自第一代单克隆抗体诞生后，单抗药物发展进入快速发展时期，即单抗药物发展的第二时代。经过40多年来抗体库技术的的不断完善，单抗药物的制备、研究和应用已逐步进入了健康发展的轨道，如今单抗药物在肿瘤、免疫系统疾病等领域的治疗上已取得重大进展。

从80年代开始，单抗药物从鼠源化单抗历经了人鼠嵌合单抗、人源化单抗两个阶段最终演变成全人源化单抗。2002年，全球第一个全人源化单抗——药王阿达木单抗在美国上市，直到2010年，阿达木才在中国获批上市。

来源：药创客、高禾投资研究中心

（三）阿达木单抗市场规模

1. 全球单抗市场规模

从全球市场来看，单抗类药物的市场规模未来增长潜力巨大。根据弗若斯特沙利文报告，2018年全球单克隆抗体市场规模占全球生物药、全球整体医药市场规模的比例分别约55.3%、11.4%，且以销售收入计的全球前10个药物中，9款生物药均为抗体类药物，展现出单克隆抗体巨大的临床价值和市场价值。在上述9款单抗药物中，修美乐、恩利与类克均为TNF-α抑制剂药物，2018年全球销售收入分别约205亿美元、75亿美元与64亿美元。全球单克隆抗体市场受发达国家较好的支付能力、不断扩大的病患以及较强的药物可及性的推动，2018年市场已达到约1448 亿美元，2014年至2018年的复合年增长率约13.2%。预计至2023年、2030年分别达到约2356亿美元、3280亿美元，2018年至2023年、2023年至2030年的复合年增长率分别约10.2%、4.8%。

来源：弗若斯特沙利文、高禾投资研究中心

2. 中国单抗市场规模

就中国本土市场而言，单抗类药物的增长潜力也不可小觑。根据弗若斯特沙利文报告，2018年中国单克隆抗体市场约160亿元，2014年至2018年的复合年增长率约21.1%。随着国内抗体领域技术的逐步成熟、国家政策对生物药发展的鼓励、中国审评审批改革的深入带来新药上市进度的加快、医保结构调整带来的支付能力提升以及中国巨大的病人基数，未来中国单克隆抗体市场将以远高于全球水平的速度增长，至2023年、2030年分别达到约1565亿元、3678亿元，2018年至2023年、2023年至2030年的复合年增长率分别约57.9%、13.0%。

来源：弗若斯特沙利文、高禾投资研究中心

3. 全球阿达木单抗市场规模

从全球市场来看，阿达木单抗可能出现下滑趋势。全球阿达木单抗市场规模从2014年的129亿美元增长至2018年的206亿美元。自2018年起，受全球生物类似药的冲击，原研药修美乐的销售额预期将从2018年的205亿美元下降到2023年的123亿美元。和原研药相比，生物类似药研发成本较低，因而具有明显的价格优势，预计2023年全球生物类似药市场规模达到40亿美元。由于生物类似药的占比不断提升，且比原研药具有价格优势，阿达木单抗整体的市场规模呈下降趋势。

来源：弗若斯特沙利文、高禾投资研究中心

4. 中国阿达木单抗市场规模

相比全球市场而言，中国本土市场反而可能出现快速增长的可能。预计随着阿达木单抗生物类似药的上市，中国市场的阿达木单抗渗透率将快速提高，市场规模有望快速提升，预计于2023年将达到47亿元，2019年到2023年的年复合增长率为 291.4%，预计2030年将达到115亿元，2023年2030年的年复合增长率为 13.7%。

来源：弗若斯特沙利文、高禾投资研究中心

（四）阿达木单抗产业链分析

来源：三生国建招股说明书、高禾投资研究中心

1. 上游

行业上游原材料主要是试剂和耗材，试剂主要包括培养基、氯化钠、磷酸盐等，耗材主要包括细胞培养瓶、移液管、枪头、离心管、层析填料等。上游原材料供应商较多，市场竞争充分。

2. 中游

行业中游主要是阿达木单抗的制造商。根据NMPA和弗若斯特沙利文报告，截至2020年1月31日，中国一共有10 款TNF-α抑制剂药物获批上市，其中包括3款重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白、3款阿达木单抗、1款英夫利昔单抗、1款依那西普、1款戈利木单抗和1款培塞利珠单抗，获批适应症包括RA、AS、PS等，其中进入2019年国家医保目录乙类的包括三生国健的益赛普®、赛金生物的强克®、海正药业的安佰诺®、艾伯维的修美乐®、强生的类克®和强生的欣普尼®。

3. 下游

行业下游主要医院、诊所、药店等医疗机构。阿达木单抗的适应症有类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱关节炎。根据弗若斯特沙利文数据，中国类风湿性关节炎患者数量呈逐年增长的态势，2014年至2018年类风湿性关节炎患者的数量从574.5万增加到587.8万，预计到2030年，患者人数将增长至640.9万；2014年至2018年中国斑块状银屑病患者人数由578.6万增长至590.2万，预计到2030年患者人数将达到616.8万；从2014年到2018年，中国强直性脊柱炎患者的人数由376万增长至385万，预计2030年患者人数将达到405.4万人。

二、阿达木单抗行业驱动因素分析

（一）人口老龄化趋势明显，患病人口增加

中国人口受多种因素影响，人口老龄化加剧，尤其“独生子女政策”的实施导致青年人口减少和预期寿命的提高使得中国加速步入老龄化社会。根据弗若斯特沙利文报告，国内65岁以上的人口数量正以相当快的速度增长，并预计在未来继续保持增长势头。预计至2023年、2030年，国内65岁以上的人口数量将分别达到约2.2亿人、3.1亿人。阿达木单抗的适应症之一——类风湿关节炎的高发病年龄为40-60岁，老龄化人口的免疫、代谢系统功能减退，对药物的依赖和消费通常更高，不断加剧的老龄化将是中国医药市场快速增长的重要驱动因素之一。

（二）鼓励生物药政策陆续出台，更多抗体品种纳入医保目录

近年来，国家陆续出台如《中国制造2025》《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》《“十三五”生物技术创新专项规划》等支持鼓励性政策，大力推进生物药进行研发创新，其中抗体药物产业作为国家医药行业重点发展的方向之一。2017年2月新版医保目录出台以来，越来越多抗体药物通过医保谈判形式纳入国家医保，有利于降低国内单抗药物价格、提升药物可及性，进一步推进抗体药物行业持续放量。

（三）生物工程技术与药物发现能力的持续进步

抗体药物的研发与制备涉及复杂的生物工程技术，该等技术的成熟、发展提升有利于突破重点疾病领域的传统治疗方案，推出更加稳定、可靠的免疫检查点抑制剂、巨噬细胞检查点调节剂、双特异性抗体等抗体新药，推动国内抗体药物产业的整体创新升级。同时，随着科技进步带来的药物发现能力提升，有望发越来越多的药物新靶点并应用于临床治疗中，满足不断增长的各类临床需求，带动抗体药物产业的新增长。

三、阿达木单抗行业制约因素分析

（一）结构性问题明显，行业集中度低

与国际医药市场相比，我国医药企业数量众多，但企业规模通常较小，产业集中度低，多为同质化产品竞争，难以适应各类患者的不同临床用药需求。尽管近年来的医疗体制改革有利于促进医药行业的优胜劣汰，但我国长期以来形成的医药企业多、小、散的结构性问题尚未得到根本解决，真正具备国际竞争力的创新型药企较少，研发能力、生产技术及配套设施先进程度仍有待提高。

（二）生物药研发难度更大，研发失败风险更高

与通过化学合成方式的化学药相比，生物药主要通过细胞培养生成，在分子量大小方面要大百倍至上千倍，同时分子结构也比化学药更为复杂，比如蛋白类生物药有着一级结构（氨基酸序列）、二级结构（如α螺旋、β折叠等）及更复杂的三级结构，有的蛋白分子间三级结构的稳定结合还会形成四级结构。整体而言，生物药的研发相较于化学药更为复杂，研发周期更长、资金投入更大，药物研发失败风险更高。

（三）药企面临药物成本上升及药品降价的双重压力

由于生物药工艺的高要求，为满足 GMP 要求与保证药品的高质量，国内生物药企业通常选用进口设备及原材料，生产成本呈现不断上涨的趋势。同时，在我国新一轮医疗体制改革中，药品与医疗服务价格形成机制的改革是其中的重要组成部分，药品整体的价格水平不断下降，众多药企经营压力日益增加。因此，药企一方面面临药物成本增加的压力，另一方面也面临药品降价的压力

四、阿达木单抗行业政策因素分析

国家各部委近几年推出多项政策，推动中国医疗医药行业发展，助力行业关键技术得到突破，加快高性能医疗器械、生物药等与医疗医药相关产品的国产化进程。

来源：三生国健招股说明书、高禾投资研究中心

五、阿达木单抗行业发展趋势分析

（一）适应症将越来越多，阿达木单抗市场潜力巨大

从2002年到2016年，FDA获批的阿达木单抗适应症越来越多。现在阿达木单抗的适应症不只有类风湿性关节炎、银屑病、强制性脊柱炎，克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、全葡萄膜炎以及化脓性汗腺炎也都经过FDA获批，成为阿达木单抗的适应症，未来可能会有更多的适应症出现，将使得行业的市场空间增加。

（二）向双特异性抗体药物转变成为主要研发趋势之一

当前我国仍60%的医院未设置独立的风湿病专科，现有的7200余名风湿科医师中超过80%在三级医院工作。未来可能有更多的医疗机构设立独立的风湿免疫科室。自身免疫系统疾病的医疗资源将大幅提高，患者可以早诊断早治疗，诊断率的提高将扩增阿达木单抗生物类似药的市场。随着2018年3月17日第十三届全国人民代表大会第一次会议通过《关于国务院机构改革方案的决定》，医药行业监管部门实现了变革并形成相应的监管体制，体现了药品安全监管的特殊性、专业性。

（三）医保支付纳入更多单抗药物

中国医保支付改革于2017年首次引入价格谈判机制，使得6种疗效确切、副作用少、需求迫切但价格相对较高的单克隆抗体药物首次进入医保乙类药物名单。在2018年和2019年进行的第二轮和第三轮国家医保价格谈判中，又分别有1款和6款单抗药物被纳入医保目录。医保作为中国医药市场最大的单一支付方，纳入医保将有效降低患者的支付压力，在药物惠及更多有临床需求患者的同时，也极大地拓展了药物本身的市场空间。

六、阿达木单抗行业竞争格局分析

（一）中国TNF-α抑制剂上市产品及其厂家

目前阿达木单抗的适应症有类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎以及幼年特发性关节炎。对于相同适应症的药物，还有重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、阿夫利西单抗、依那西普、戈利木单抗、培塞利珠单抗，主要涉及到三生国建、强生、艾伯维、辉瑞、赛金生物、海正药业等。另外，君实生物的阿达木生物类似物上市申请已经处于现场核查阶段，复星医药的阿达木单抗注射液通过GMP符合性现场检查。

下表为中国TNF-α抑制剂上市产品情况：

来源：三生国健招股说明书、高禾投资研究中心

注：RA（类风湿关节炎）、AS（强直性脊柱炎）、PS（银屑病）、CD（克罗恩氏病）、UC（溃疡性结肠炎）、pJIA（幼年特发性关节炎）

（二）国外主要玩家

1. 强生（JNJ.NYSE）

（1）公司概况

美国强生（英文名称Johnson&Johnson，以下简称“强生”）成立于1886年，是世界上规模最大，产品多元化的医疗卫生保健品及消费者护理产品公司。强生作为一家国际性大型企业，在全球57个国家建立了230多家分公司，拥有11万6千余名员工。旗下拥有强生婴儿、露得清、可伶可俐、娇爽、邦迪、达克宁、泰诺等众多知名品牌。

（2）主要产品

Remicade是一款TNFα人鼠嵌合单抗，1998年首次在美国上市，药物上市20年，成长为强生一款超级重磅炸弹药物，销售峰值收入达到69.66亿美元。Remicade曾是全球最畅销的抗炎药，2014年全球销售额高达92.4亿美元，位列《2014年全球销售最好的25个药物》榜单第3名。

在美国，Simponi Aria于2013年获FDA批准上市，在中国，Simponi（欣普尼，戈利木单抗注射液）于2018年1月获批上市。

来源：生物谷、高禾投资研究中心

2. 艾伯维（ABBV.NYSE）

（1）公司概况

艾伯维公司（以下简称“艾伯维”）2013年1月2日，艾伯维正式从雅培公司拆分，独立在纽约证券交易所挂牌上市。艾伯维作为全球研究型生物制药公司，在全球拥有近25000名员工，产品销往170多个国家及地区。

（2）主要产品

修美乐（Humira）拥有15年的临床试验经验和9个适应症，其中类风湿关节炎的适应症已在全球超过10年。在全球85个国家及地区，已有超过67万名患者正在接受修美乐治疗。在未来，修美乐预计将会拓展4个适应症及新的给药方式。修美乐2010年在中国上市，在中国已获批三个适应症，包括2010年获批的类风湿关节炎适应症，2013年获批强直性脊柱炎与2017年获批的银屑病。

来源：高禾投资研究中心

3. 辉瑞（PFE.NYSE）

（1）公司概况

辉瑞制药公司（以下简称“辉瑞”）创建于1849年，迄今已有170年的历史，总部位于美国纽约，是全球最大的以研发为基础的生物制药公司。辉瑞公司的产品覆盖了包括化学药物、生物制剂、疫苗、健康药物等诸多广泛而极具潜力的治疗及健康领域，同时其卓越的研发和生产能力处于全球领先地位。

（2）主要产品

恩利（英文商品名为Enbrel，注射用依那西普，Etanercept），用于治疗类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）的生物DMARD药物（改善病情的抗风湿药）。

来源：高禾投资研究中心

（三）国内主要玩家

1. 三生国健（688336.SH）

（1）公司概况

三生国健药业（上海）股份有限公司（以下简称“三生国健”）于2002年1月25日在上海市工商局登记成立。法定代表人LOU JING，公司经营范围包括生物制品、基因工程产品、中西药业、生物试剂的研究等。

（2）主要产品

益赛普粉针剂于2005年上市，2017年被纳入国家医保目录乙类药物，曾获得国家新药证书、国家重点新产品、国家技术发明二等奖等国家级奖项，2009年获得由国家知识产权局与世界知识产权组织联合颁发的“中国专利金奖”。该产品已先后获得哥伦比亚、墨西哥、巴拉圭等15个国家的上市许可。

2020年10月份，三生国健宣布在全国范围内大力下调“重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白”益赛普价格。此次降幅最高超过50%，由原来25mg规格单价643元降价为320元，12.5mg规格单价374元降为188元。结合公益赠药措施，益赛普月治疗费用将降至2000元以内。通过推行极具竞争力的支付策略，该产品将有望惠及更多患者。

来源：高禾投资研究中心

（3）核心竞争力

经过了17年的持续研发，三生国健形成了覆盖抗体药物发现、开发、注册、临床、生产、商业化全流程的抗体药物平台，其中包括杂交瘤技术平台、抗体及蛋白工程综合平台、原液的中试工艺开发及临床用药GMP生产平台、生物大分子药物制剂开发平台、蛋白质表征分析平台、关键生产原材料技术平台等多项核心技术平台。三生国健拥有独立进行从靶点验证开始到产品商业化的全周期抗体研发能力。

2. 海正药业（600267.SH）

（1）公司概况

浙江海正药业股份有限公司（以下简称“海正药业”）始创于1956年，2000年发行A股上市。2012年与辉瑞公司在品牌仿制药领域合资成立海正辉瑞制药有限公司。海正药业总部位于台州，在浙江台州、杭州富阳以及江苏如东等地建有一体化制药基地，研发触角伸及知识、人才、技术密集的北京、上海等核心城市，形成了化学药、生物药、大健康三大业务群，营销网络覆盖全球70多个国家和地区，已发展成为由原料药、制剂、生物药、创新药及商业流通等业务组成的“医药产业集团”。

（2）主要产品

2020年2月10日，海正药业公告，海正博锐阿达木单抗注射液（商品名：安健宁）上市申请获得国家药监局批准，适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和斑块状银屑病。海正药业合并层面因此将确认投资收益8.75亿元。

来源：高禾投资研究中心

（3）核心竞争力

海正药业在台州、富阳、江苏如东建有生产基地。公司对标德国制造，筛选淘汰落后产能，不断推进基地建设和重点项目进程，实现传统制造向现代制造转换，大步迈向4.0时代。公司拥有从美国、德国、瑞士等国家引进的世界一流的高、精、尖装备；多个生产车间全面实行计算机自动化控制，形成了装备数控化、管理现代化的生产模式。

3. 百奥泰（688177.SH）

（1）公司概况

百奥泰生物制药股份有限公司（以下简称“百奥泰”），是一家以创新药和生物类似药研发为核心的创新型生物制药企业。公司秉承“创新只为生命”的理念，基于现代生物科学的研究发现，致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病以及其它危及人类生命或健康的重大疾病。公司于2020年2月正式在上交所科创板挂牌交易。目前，百奥泰生物制药股份有限公司已向港交所递交上市申请，中金为其保荐人。

（2）主要产品

自主研发的阿达木单抗生物类似药BAT1406的上市申请于2018年8月17日正式获得CDE受理，并于2019年11月获得国家药监局的上市批准并于2020年1月份开始销售，商品名为“格乐立”，是国内首个获得上市批准的阿达木单抗生物类似药。截至2020年8月17日，格乐立获批适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病和葡萄膜炎。

来源：高禾投资研究中心

（3）核心竞争力

具有行业领先的抗体发现和优化技术，拥有具有自主知识产权的抗体酵母展示筛选平台、ADC技术平台及抗体生产平台，保障了其可持续的药物创新能力及完整的药物自主研发能力。在国际上，领先的生物制药企业，如基因泰克（罗氏）和艾伯维，都率先推进了从药物发现到优化的单克隆抗体技术平台，包括高效表达抗体的哺乳动物细胞工艺、全人源化抗体技术平台等等。近年来，许多中国生物药公司都开发了适宜自身生物药研发特点的技术平台，包括对氨基酸序列/构象关系进行人源化、亲和力以及成药性方面的优化；在 ADC 技术平台层面，中国创新生物药企业技术平台与全球研发水平基本相当。

4. 信达生物（01801.HK）

（1）公司概况

信达生物制药（苏州）有限公司（以下简称“信达生物”）成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联交所主板挂牌上市。

（2）主要产品

信达生物的主要核心产品有四个：信迪利单抗、贝伐珠单抗、阿达木单抗、利妥昔单抗。信达生物已建立起了一条包括23个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，4个产品获得NMPA批准上市, 4个产品进入III期或关键性临床研究，另外还有15个产品已进入或即将进入临床研究。信迪利单抗已于2019年11月成功进入国家医保目录，成为唯一一版国家医保目录的PD-1抑制剂。

来源：高禾投资研究中心

（3）核心竞争力

信达生物与世界级伙伴合作，包括与礼来及罗氏集团的战略合作。信达除在自有的技术平台开发在研药物外，亦积极与国内外公司合作，以寻求中国及国际市场的研发及商业化机会。于中国及海外的临床进展快速。于2020年上半年，尽管受到新冠疫情影响，信达生物仍持续顺利推进在中国及海外的临床研究。透过第二个商业化产品达攸同®（贝伐珠单抗生物类似药）及第三个商业化产品苏立信®（阿达木单抗生物类似药）的成功上市扩大我们的产品链。

以上，就是今天上市公司研究文章的主体内容，以投资思考来探讨投资之道。上述内容不构成买卖建议